据估计，2020年全球有906677例肝癌，肝细胞癌(HCC)占全球肝癌总负担的80% 。中国人口占世界人口的四分之一，但肝癌新发病例和死亡人数却占世界的一半。疾病预后不佳，估计5年生存率为12.1%。只有在早期确诊的患者才有可能得到根治治疗。通过筛查早期发现HCC有助于提高生存率。

许多国家和国际学术学会指南推荐对高危人群(包括乙型肝炎病毒(HBV)感染的个体)进行超声检查(US)和血清甲胎蛋白(AFP)检测。根据专家共识，HCC的推荐监测间隔为3 - 12个月。然而，筛查是否会降低死亡率尚不确定。随机对照试验(RCT)被认为是理论上评估筛查效果的理想设计，但在HCC高风险人群中进行高质量RCT的性质受到挑战，包括伦理和可行性问题。

为了系统评估US和AFP定期筛查HBV血清阳性个体的效果和有效性，中国国家癌症中心于2017年在中国开展了一项有组织的HCC筛查研究，采用多中心前瞻性设计。到2021年底，研究人员完成了4轮年度筛查和随访(1-4轮)。在这个年度HCC筛查队列中，提供了关于普遍筛查(第1轮)和事件筛查(第2-4轮)不同有效性的现有证据。考虑到前置时间和时间偏差，进一步评估了筛查对HCC患者生存的影响，将筛查与未进行筛查的HCC患者在未提供筛查的地区进行了比较。

与在社区环境中进行的其他筛查研究相比，由于组织程度高和邀请有效，该研究对研究方案的依从性更高，即流行轮为88.0%，事件轮为81.6-83.1%，而其他研究为23.5-80.6%。在该研究中，总体检出率明显高于中国之前两个以社区为基础的每半年筛查一次的筛查队列。研究中，美国的检查是由经过广泛培训的经验丰富的超声医师进行的。多学科团队确保筛查程序的各个方面都得到严格执行，这可能部分解释了筛查队列中检测成功的原因。

与之前的研究一致，有组织的多中心前瞻性研究强调了HCC监测对高危参与者的重要性，即使在调整了前置时间偏差后，生存率也显著提高。与生存结果一致，HCC监测在诊断时导致了向早期癌症的实质性转变。在该研究中，筛查发现的HCC病例中I期和II期癌症的比例超过80%，比未筛查的患者高出一倍以上。此外，与普遍筛查相比，每年三次的事件筛查导致诊断为晚期癌症的人数减少。随着时间的推移，筛查的好处在有肝硬化和没有肝硬化的参与者中都较低；这是一种正常现象，因为筛查是在固定人群中进行的，筛查间隔是固定的。随后的筛查导致筛查时可疑异常的参与者减少。

该研究发现间隔期癌症的发病率从4.1 / 1000人-年到6.8 / 1000人-年不等。间隔癌率的观察也与HCC在肿瘤倍增时间方面的侵袭性相一致。值得注意的是，69名间隔期癌症患者在HCC筛查后的前4个月内被诊断出来，这可能反映了漏诊率。此外，筛查检测到的HCC与间期癌在AFP水平上存在显著差异，这表明AFP单独是一种较差的监测检测，因为超过一半的HCC诊断病例中AFP是正常的。无论如何，研究发现，与未接受筛查的个体相比，间隔12个月被诊断为间隔期癌症的个体仍然有生存优势。与对照组相比，间隔期癌症的生存优势应该谨慎解释，因为这可能是由于选择偏差。这与间隔期癌症在本质上更具侵略性的理论观念相反。总之，在这项“真实世界”的研究中，通过持续的HCC筛查，生存率显著提高。该研究提供了强有力的证据来支持建议HCC高危人群进行HCC监测的指南。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-023-00618-8