癌症相关恶病质(CAC)所见的脂肪组织损失可能在功能上驱动恶病质的发展。

2022年11月15日，中国科学院上海营养与健康研究院丁秋蓉与复旦大学吴国豪等人共同通讯在Cell Discovery（IF=38）上发表了题为“Single-cell sequencing unveils key contributions of immune cell populations in cancer-associated adipose wasting”的研究论文，该研究利用单细胞测序揭示了免疫细胞群在癌症相关脂肪消耗中的关键贡献。该研究通过使用单细胞转录组学，作者对患有或不患有CAC的患者的白色脂肪组织间质血管部分进行了大规模的全面细胞普查。该研究报告了脂肪祖细胞和免疫细胞的储存和疾病特异性集群和发育轨迹。

在患有CAC的脂肪组织中，在脂肪祖细胞、巨噬细胞和CD8+ T细胞中发现了明显的促炎转变，这些细胞之间的相互作用组显著重塑，暗示了促进组织炎症的协同作用。值得注意的是，活化的CD8+ T细胞特异性地促进了恶病质患者脂肪组织中IFNG表达的增加，并在体外对脂肪细胞显示出显著的促分解作用；而在CAC动物模型中，巨噬细胞耗竭可显著挽救脂肪分解代谢并缓解恶病质。综上所述，这些结果揭示了CAC中慢性炎症和脂肪损耗的原因机制。

受单细胞转录组学解析能力的驱动，最近的研究对不同生理病理条件下脂肪组织的细胞复杂性提供了新的见解。在单细胞水平上对脂肪组织组分进行无偏高通量表征，可以更广泛和更深入地了解细胞群体结构、层次和脂肪沉积特异性的性质，为脂肪组织内的调节机制提供新的见解。然而，最近脂肪组织的单细胞特性研究主要集中在超重相关代谢综合征，很少有研究关注人类脂肪组织。尽管白色脂肪组织（WAT）在CAC的发生发展中具有重要的功能作用，但目前尚无针对CAC患者脂肪样本采用单细胞策略的研究。

恶病质特异性祖细胞群的功能特征（图源自Cell Discovery ）在这里，该研究提出了从患有或不患有CAC的个体的内脏和皮下储存的人类脂肪组织的高通量单细胞表达谱分析。该研究描述了与恶病质发展相关的不同细胞类型和/或特定于不同的储存库，揭示了有趣的储存库特异性和疾病特异性细胞对恶病质的反应。该研究在皮下脂肪组织（SAT）和内脏脂肪组织（VAT）中都发现了恶病质特异性脂肪祖细胞，显示出高趋化因子表达的明确分子特征；而巨噬细胞在含有CAC的脂肪组织中表现出显著的促炎特征。值得注意的是，与SAT相比，VAT显示出更多的免疫浸润。此外，在恶病质患者中，VAT中的CD8+ T细胞发展成一种特定的促炎症状态，并激活细胞溶质效应通路。进一步的体内和体外证据强调了脂肪巨噬细胞和CD8+ T细胞在恶病质发展过程中驱动脂肪分解代谢的致病机制。综上所述，该研究数据揭示了改变细胞免疫反应导致CAC脂肪组织损耗的独特方面，这可能指导针对CAC患者的治疗方法的开发。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00466-3