一、指南导读



2022年,《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-瘤种篇》重磅发布,作为中国首部肿瘤整合诊治指南,填补了国内肿瘤整合诊疗领域的空白。

为进一步提升临床诊治水平,推动多学科协作发展,第二版《中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-瘤种篇》已于2024年11月重磅发布,基于最新临床研究成果和循证医学证据,融入个性化诊疗策略,力求为肿瘤诊治提供更全面、精准的指导。

本文就2025版指南胆囊癌(GBC)部分关键更新内容加以梳理。







二、指南框架


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三、指南更新亮点 


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本次更新引入3篇中国近两年在国外和国内发表文献;纳入中国证据达37.2%,并引用HIO杂志发表的文章1篇;引入4篇NCCN及ESMO最新成果。

(一)新增经腹腔镜、机器人等腔镜外科GBC切除术临床适用指征

限于GBC腔镜手术存在胆汁外溢、癌细胞扩散等导致预后恶化的潜在风险,以及目前尚缺乏随机对照试验等高级别研究证据,美国国家综合癌症网络指南(NCCN Guidelines®) -肝胆肿瘤指南2022.V4 版以及日本肝胆胰外科学会指南第2版将腔镜GBC切除术视为手术禁忌证。

NCCN -肝胆肿瘤指南2024.v3版仍然认为,腔镜外科在GBC治疗中的作用“仅限于肿瘤切除前进行腹腔探查和分期,以识别术前放射学检查难以发现的隐匿性腹腔内弥漫转移GBC,及避免对晚期不可切除患者实施开放手术”

(二)更新意外GBC治疗策略

(1)意外GBC定义

意外GBC定义应仅限于Tis、T1、T2期等术前影像学检查难以确诊、并且实验室检查肿瘤标志物亦无异常者。对术后病理诊断为T3期、而临床诊断描述为“意外GBC”者,应定义为疾病误诊。

(2)手术策略

●  术前影像学检查提示胆囊腺瘤血供丰富且基底部生长范围已至肌层、无法排除T2期GBC者,手术方案即应按照肿瘤外科学原则执行,术中采取肝楔形切除入路以保持胆囊完整性、避免暴露潜在肿瘤,切除标本需行术中快速冰冻病理检查。

●  对影像学提示病灶区域较大、血供丰富的胆囊腺肌症,手术时也应参照上述原则实施,以最大程度避免GBC漏诊。

(3)腹腔镜切除意外GBC

虽有报道再次根治性术联合Trocar窦道切除有助于延长DFS,但更多回顾性证据表明,与未联合窦道部位切除术人群相,联合Trocar窦道切除人群未见总体或无复发生存优势。因此,本指南认为,当基于以下情况时,可不常规进行Trocar窦道切除术:

●  符合意外GBC严格定义(病理分期为Tis、T1、T2期);

●  术中未发生胆囊破溃、胆汁外溢;

●  使用标本袋自腹腔内取出胆囊标本。


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(三)新增GBC靶向治疗方案

(1)德曲妥珠单抗

对于携带HER2基因扩增或过表达(肿瘤组织免疫组化评分3+)、局部晚期/不可切除或转移性GBC患者来说,基于HERB试验结果:

德曲妥珠单抗5.4mg/kg.体重/次,静脉输注,每3周1次,直至出现肿瘤进展或不可耐受药物毒性反应。

(2)索凡替尼

对于局部晚期/不可切除或转移性神经内分泌型GBC患者来说,基于SANET-ep Ⅲ期试验结果:

索凡替尼300mg/次,1次/日,口服,饭后1小时服用,直至出现肿瘤进展或不可耐受药物毒性反应。


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(四)新增局部晚期/不可切除或转移性GBC免疫检查点抑制剂联合化疗方案

(1)度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂(GC化疗)

基于TOPAZ-1试验结果:

●  度伐利尤单抗,1500ng/次,静脉输注 (60分钟以上),每2周给药1次;

●  同时每3周静脉输注一次GC化疗方案,GC化疗维持8个周期;(吉西他滨1000mg/m2 体表面积,静脉输注;顺铂25mg/m2 体表面积,静脉输注,每周1次)

●  GC化疗停止后,每4周给予度伐利尤单抗单药治疗一次,直到疾病进展或其他停药标准。

 

(2)帕博利珠单抗联合GC化疗

基于KEYNOTE-966试验结果:

●  帕博利珠单抗,200mg/次,静脉输注(30分钟以上),每3周给药1次;

●  同时每3周静脉输注1次GC化疗方案,顺铂化疗维持治疗8个周期(GC用药方案同上);

●  顺铂化疗停止后,继续每3周给予帕博利珠单抗和吉西他滨治疗1次,直到疾病进展或其他停药标准,帕博利珠单抗总治疗时间最长不超过35个治疗周期。 

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(五)新增癌症相关性疲乏治疗策略

出现癌症相关性疲乏症状,是影响GBC患者接受系统治疗以及生活质量的重要不利因素。

对多项研究进行荟萃统分析后发现,运动、认知行为疗法和正念疗法可在患者接受治疗期间和治疗结束后改善癌症相关疲乏症状。

●  低强度运动有益于促进血细胞计数的改善;

●  太极拳、气功和西洋参在病患治疗期间显示出对缓解癌症相关疲乏症状具有较大帮助;

●  瑜伽、穴位按摩和艾灸有助于在病患系统治疗结束后控制、缓解癌症相关疲乏症状。

此外,太极、瑜伽等相对舒缓的运动更有助于缓解癌症患者的焦虑和抑郁心态,因此应根据身体状况鼓励其尽快进行康复运动锻炼。

目前无充足证据支持采用其他社会心理干预及综合治疗措施对改善癌症相关疲乏症状具有积极意义,也不应推荐患者应用左旋肉碱、抗抑郁药、清醒剂或精神兴奋剂等药物干预措施。由中国29家医院发起的大样本、前瞻性、多中心、双盲、安慰剂对照试验结果表明,复方阿胶浆具有减轻癌症相关性疲乏症状的严重程度、改善生活质量的治疗效果。


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四、编委介绍


(一)主编简介

  

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姜小清  教授

CACA认证专家

海军军医大学东方肝胆外科医院

中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会主任委员

中国抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会副主任委员




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李强  教授

CACA认证专家

天津医科大学肿瘤医院

中国抗癌协会副监事长

中国抗癌协会肝癌专业委员会名誉主任委员




  
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李斌  教授

CACA认证专家

海军军医大学东方肝胆外科医院

中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会常务委员




(二)编委名单

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